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姜黄素固体分散体对大鼠血脂水平的影响

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【摘要】 目的探讨姜黄素固体分散体对大鼠血脂及抗氧化能力的影响。方法采用喷雾干燥法制备姜黄素固体分散体;以雄性SD大鼠为实验对象，高脂乳剂造模，同时灌胃给予姜黄素、固体分散体，测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量，同时测定血清和肝匀浆中的超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果姜黄素固体分散体与姜黄素比较能显著地降低高脂模型大鼠血清TC、TG、LDLC含量(P<0.01);升高血清HDLC含量(P<0.01);提高血清及肝匀浆的SOD活性;降低MDA含量。结论喷雾干燥法制备的姜黄素固体分散体对实验性高脂血症大鼠有良好的降脂及抗氧化作用。

【关键词】 姜黄素;喷雾干燥;固体分散体;高脂血症

研究表明高脂血症与动脉硬化和冠心病密切相关〔1〕。而目前多数降血脂药物均有不良反应，因此在中药中寻找具有降血脂、抗氧化的活性物质备受人们关注。姜黄素为中药姜黄的有效成分，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗肿瘤等多种药理活性〔2〕。但姜黄素不溶于水，体内吸收差，生物利用度低，限制了姜黄素在临床上的应用。前期实验证实将姜黄素制成固体分散体可以增加姜黄素的溶解度〔3〕。作者以高脂血症大鼠为模型，采用喷雾干燥法制备了姜黄素固体分散体，研究其对高脂血症大鼠血脂代谢及抗氧化作用的影响〔4〕。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物及分组 SD大鼠，SPF级，雄性，体重200～250 g(购于北京实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)20070001。将SD大鼠随机分为5组，每组10只，即对照组、模型组、姜黄素组、姜黄素固体分散体低、高剂量组(低、高剂量组)。

　　1.2 脂肪乳剂的制备取猪油20 g、胆固醇10 g加热融化，再加2 g胆酸钠和1 g丙基硫氧嘧啶充分搅匀，然后加入2 ml吐温80，20 ml丙二醇及30 ml蒸馏水，不断搅拌至完全溶解后冷至室温，再加蒸馏水至100 ml，充分混匀，即成脂肪乳剂〔5〕。

　　1.3 动物模型的制作方法正常对照组喂食普通饲料，模型组灌胃给予脂肪乳10 ml·kg-1·d-1，将姜黄素、姜黄素固体分散体分别用0.5%的羧甲基纤维素钠配成混悬液，姜黄素组和固体分散体低剂量组按姜黄素100 mg·kg-1·d-1的相同剂量灌胃给药;固体分散体高剂量组按姜黄素200 mg·kg-1·d-1剂量灌胃给药。每天给药一次，灌胃前后1 h禁食禁水，连续给药6 w，末次给药和给予脂肪乳后，所有动物均禁食不禁水12 h后颈动脉取血并分离血清，取肝脏后匀浆，测定相关指标。

　　1.4 药品和试剂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒(以上试剂盒均购于南京建成试剂有限公司);丙基硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业);食用猪油(双汇集团生产，产品标准号：Q/TSH017);分析纯姜黄素(上海三爱思试剂公司，批号20010821);聚乙烯吡咯烷酮(化学纯)、胆固醇、胆酸钠(以上试剂均购于北京试剂公司)。

　　1.5 姜黄素固体分散体的制备将姜黄素与聚乙烯吡咯烷酮(k30)按1∶4的比例溶于70%乙醇溶液中，在SDBasic喷雾干燥机(英国LabPlant)中进行喷雾干燥，制备姜黄素固体分散体，喷雾干燥时，进口温度为150℃，出口温度为110℃。

　　1.6 检测指标测定血清中的TG、TC、HDLC、LDLC含量;血清及肝匀浆中的SOD活性、MDA含量。测定方法按照试剂盒说明书进行。

　　1.7 统计方法数据均以x±s表示，采用SPSS11.5统计软件，组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

　　2.1 大鼠状态观察正常对照组状态良好，模型组活动少，食欲下降,体重减轻，皮毛欠光滑，尿色黄，部分大鼠有腹泻现象。姜黄素组及固体分散体给药组状态明显好于模型组。

　　2.2 血脂指标见表1。与对照组比较，模型组大鼠的血清TG、TC及LDLC含量明显升高(P<0.01)，而HDLC含量明显降低(P<0.01)，表明高脂血症模型大鼠造模成功;与模型组比较，3个给药组均可显著抑制模型大鼠的血脂升高(P<0.01);与姜黄素组比较，低剂量组血清TG、TC及LDLC含量显著降低(P<0.01)，而HDLC含量显著升高(P<0.01);与低剂量组比较，高剂量组血清TC、LDLC含量明显降低(P<0.05)。

　　2.3 抗氧化能力见表2。与对照组比较，模型组大鼠血清及肝脏的MDA含量显著升高(P<0.01)，血清及肝脏中SOD活性显著降低(P<0.01);与模型组比较，3个给药组均能显著地降低血清及肝脏MDA含量(P<0.01)，肝脏中SOD活性升高(P<0.01);与姜黄素组比较，低剂量组能显著地降低肝脏中MDA含量(P<0.01)及升高肝脏中SOD活性(P<0.01);与低剂量组比较，高剂量组肝脏中的MDA含量显著降低(P<0.05)，SOD活性显著升高(P<0.05)。表1 各组大鼠血脂指标比较与对照组比较：1)P<0.01;与模型组比较：2)P<0.01;与姜黄素组比较：3)P<0.01;与低剂量组比较：4)P<0.05，下表同表2 各组大鼠血清及肝匀浆中MDA、SOD水平的比较

　　3 讨论

　　调节血脂水平，纠正脂代谢紊乱对防治心血管疾病及脑卒中有重要意义〔6〕。姜黄素的调节血脂及抗氧化作用已有报道〔7〕，但姜黄素不溶于水，体内吸收差，在体内不能很好地发挥其药理作用。采用喷雾干燥法将姜黄素制成固体分散体增加了姜黄素的溶解度和生物利用度，能有效地发挥姜黄素降血脂及抗氧化的作用。本实验结果表明姜黄素组、姜黄素固体分散体低剂量、高剂量组均能显著降低高脂模型大鼠血清TG、TC、LDLC含量、降低血清及肝脏中MDA含量和升高SOD活性;姜黄素固体分散体低剂量组与姜黄素组给予的姜黄素剂量一致，但其降血脂效果显著优于姜黄素组;固体分散体高剂量组降血脂效果显著优于低剂量组。

　　SOD可清除体内过多的自由基，减轻自由基对生物膜和其他组织造成的损伤，SOD活力反映了机体清除氧自由基的能力。MDA是自由基攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸而引发的脂质过氧化作用的最终分解产物，反映了机体脂质过氧化反应的速率或强度〔8〕。MDA含量异常增高可损伤动脉内皮细胞的完整性，使进入动脉壁富含胆固醇的脂蛋白的量增多。MDA的含量升高及SOD活性下降与高脂血症导致AS的病理过程密切相关。实验表明，姜黄素固体分散体能降低血清及肝脏中MDA含量和提高SOD活性，减少机体受自由基的攻击，改善机体的脂质过氧化程度可抑制AS的形成和发展。姜黄素固体分散体有望成为降血脂药物。

【参考文献】
　　1 肖东琼，秦玲.姜黄与高脂血症〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2007;5(9)：8546.

　　2 汪海慧，成杨.姜黄素药理作用研究进展〔J〕.上海中医药大学学报，2007;21(6)：736.

　　3 韩刚，王传胜，张永，等.固体分散体提高姜黄素溶出度的研究〔J〕.中国中药杂志，2007;32(7)：6378.

　　4 Asai A, Miyazawa T. Dietary curcuminoids preventfat dietinduced lipid accumulation in rat liver and epididymal adipose tissue〔J〕. J Nutr，2001;131(11):29325.

　　5 李舒丹, 厉有名, 虞朝辉. 大鼠慢性酒精性肝损伤模型的建立〔J〕. 浙江医学，2002;24(8)：5245.

　　6 Dhamrait SS, Stephens JW, Cooper JA，et al.Cardiovascular risk in healthy men and markers of oxidative stress in diabetic men are associated with common variation in the gene for uncoupling protein〔J〕. Eur Heart J, 2004;25(6)：46875.

　　7 王舒然，陈炳卿，孙长颖.姜黄素对大鼠调节血脂及抗氧化作用的研究〔J〕.卫生研究，2004;29(4)：2402.

　　8 李晓林,李晓梅,陆艳娟,等.成年糖尿病大鼠重要器官组织SOD、MDA含量变化〔J〕.中国老年学杂志, 2005;2 (25):4123.